Une nouvelle étude explique la raison de l’émoussement émotionnel qui affecte environ la moitié des personnes prenant des ISRS, une famille d’antidépresseurs courants. La recherche montre que les drogues ont un impact sur l’amélioration de l’apprentissage, un processus comportemental crucial qui nous permet d’apprendre de notre environnement.
Les scientifiques ont découvert pourquoi les antidépresseurs courants font qu’environ la moitié des utilisateurs se sentent émotionnellement « engourdis ». Dans une étude publiée aujourd’hui, ils montrent que les drogues ont un impact sur le renforcement de l’apprentissage, un processus comportemental important qui nous permet d’apprendre de notre environnement.
Selon le NHS, plus de 8,3 millions de patients en Angleterre ont reçu un antidépresseur en 2021/22. Une classe courante d’antidépresseurs, en particulier pour les cas persistants ou graves, est celle des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS). Ces médicaments ciblent la sérotonine, une substance chimique qui transporte des messages entre les cellules nerveuses du cerveau et est appelée la « substance chimique du plaisir ». Les ISRS courants comprennent le citalopram (Celexa), l’escitalopram (Lexapro), la paroxétine (Paxil, Pexeva), la fluoxétine (Prozac) et la sertraline (Zoloft).
L’un des effets secondaires couramment signalés des ISRS est «l’engourdissement», où les patients déclarent se sentir émotionnellement ennuyeux et ne pas apprécier les choses autant qu’avant. On pense que 40 à 60% des patients prenant des ISRS ressentent cet effet secondaire.
À ce jour, la plupart des études sur les ISRS n’ont examiné que leur utilisation à court terme, mais pour une utilisation clinique dans la dépression, ces médicaments sont utilisés de manière chronique, sur une longue période de temps. Une équipe dirigée par des chercheurs de l’Université de Cambridge, en collaboration avec l’Université de Copenhague, s’est attaquée à ce problème en recrutant des volontaires sains et en administrant de l’escitalopram, un ISRS connu pour être l’un des mieux tolérés, pendant plusieurs semaines et en évaluant l’impact. le médicament avait sur leur performance sur une série de tests cognitifs.
Au total, 66 volontaires ont participé à l’expérience, dont 32 ont reçu de l’escitalopram et les 34 autres un placebo. Les volontaires ont pris le médicament ou le placebo pendant au moins 21 jours et ont rempli une batterie complète de questionnaires d’auto-évaluation et ont reçu une batterie de tests pour évaluer les fonctions cognitives, y compris l’apprentissage, l’inhibition, la fonction exécutive, le renforcement du comportement et la prise de décision.
Les résultats de l’étude sont publiés aujourd’hui (23 janvier 2023) dans la revue Neuropsychopharmacologie.
L’équipe n’a trouvé aucune différence significative entre les groupes en ce qui concerne la cognition « froide », comme l’attention et la mémoire. Il n’y avait aucune différence dans la plupart des tests de cognition « à chaud » – les fonctions cognitives impliquant nos émotions.
Cependant, la nouvelle découverte la plus importante était qu’il y avait une sensibilité de gain réduite sur deux tâches pour le groupe escitalopram par rapport à ceux sous placebo. L’apprentissage par renforcement est la façon dont nous apprenons à partir des commentaires de nos actions et de notre environnement.
Pour évaluer la sensibilité au gain, les chercheurs ont utilisé un « test d’inversion probabiliste ». Dans cette tâche, un participant reçoit généralement deux stimuli, A et B. S’il choisit A, il reçoit une récompense quatre fois sur cinq ; s’ils choisissaient B, ils ne recevraient une récompense qu’une fois sur cinq. Les volontaires n’entendraient pas cette règle, mais devraient l’apprendre eux-mêmes, et à un moment donné de l’expérience, les chances changeraient et les participants devraient apprendre la nouvelle règle.
L’équipe a constaté que les participants prenant de l’escitalopram étaient moins susceptibles d’utiliser les commentaires positifs et négatifs pour guider leur apprentissage par rapport aux participants prenant un placebo. Cela suggère que le médicament a affecté leur sensibilité aux récompenses et leur capacité à réagir en conséquence.
La découverte peut également expliquer la seule différence que l’équipe a trouvée dans les questionnaires autodéclarés, à savoir que les volontaires prenant de l’escitalopram avaient plus de difficulté à atteindre l’orgasme pendant les rapports sexuels, un effet secondaire couramment signalé par les patients.
Le professeur Barbara Sahakian, auteure principale du Département de psychiatrie de l’Université de Cambridge et membre de Clare Hall, a déclaré : « L’émoussement émotionnel est un effet secondaire courant des antidépresseurs ISRS. Dans un sens, cela peut être en partie la façon dont ils fonctionnent – ils enlèvent une partie de la douleur émotionnelle ressentie par les personnes souffrant de dépression, mais malheureusement, il semble qu’ils enlèvent également une partie du plaisir. D’après nos recherches, nous pouvons maintenant voir que c’est parce qu’ils deviennent moins sensibles aux récompenses, qui sont importantes avis à donner. »
Dr. Christelle Langley, co-première auteur également du Département de psychiatrie, a ajouté : « Nos résultats fournissent des preuves importantes du rôle de la sérotonine dans l’amélioration de l’apprentissage. Nous poursuivons ce travail par une étude des données de neuroimagerie pour comprendre comment l’escitalopram affecte le cerveau lors de l’apprentissage de la récompense.
Référence : « L’escitalopram chronique chez des volontaires sains a des effets spécifiques sur la sensibilité au renforcement : une étude semi-randomisée en double aveugle contrôlée par placebo » par Langley, C, Armand, S, et al., 23 janvier 2023, Neuropsychopharmacologie.
DOI : 10.1038/s41386-022-01523-x
La recherche a été financée par la Fondation Lundbeck.
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