RObert Gallo s’est excusé de toujours tousser. La veille du jour où le président Biden a été testé positif au Covid-19, le célèbre chercheur sur le VIH a déclaré qu’il se remettait toujours d’une infection à Covid qui l’avait rendu incapable de marcher, l’avait placé à l’hôpital et l’avait rendu délirant, a-t-il déclaré mercredi lors d’une table ronde. discussion. discussion sur le long Covid.
La conférence virtuelle de deux jours, présentée par le Global Virus Network, une coalition de virologues de premier plan, a réuni des experts de diverses disciplines et du monde entier pour poser et répondre à des questions sur les causes de Covid à long terme, comment prédire qui obtiendra comment le traiter, et peut-être comment le prévenir.
Personne n’a les réponses, mais Gallo, qui a co-fondé le groupe, parie sur la quantité de virus présente dès le départ. « Nous avons des données définitives selon lesquelles le vaccin réduit le virus, donc si nous pouvons conclure que la quantité de virus est essentielle pour prédire l’avenir, vous avez un excellent biomarqueur », a-t-il déclaré. Je ne pense pas que tu puisses attendre. Je suis d’accord avec ces gens cliniques qui veulent aller de l’avant tout de suite.
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Pour une personne, les scientifiques ont exprimé leur désir de meilleures études, d’un meilleur financement, d’une meilleure participation, avec une urgence bouillonnante de spécialistes en cardiologie, neurosciences, épidémiologie, pneumologie et immunologie. Pourtant, ce sont encore les premiers jours de la recherche sur le Covid à long terme. Sa définition est reconnue depuis 2020 et est encore parfois débattue, bien que la plupart des définitions incluent des symptômes qui persistent pendant des semaines ou des mois après une infection aiguë et comprennent la fatigue, les maux de tête, l’essoufflement, les problèmes de mémoire, les problèmes gastro-intestinaux et les douleurs articulaires et musculaires.
Nous avons toujours besoin d’une taxonomie, a déclaré le cardiologue de Yale Harlan Krumholz, pour trier les gens et leurs myriades de symptômes en groupes afin que les scientifiques de différentes expertises puissent parler le même langage tout en essayant de mieux comprendre ce qui ne va pas.
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Mais si quelque chose semble fonctionner, essayez-le, c’était le consensus. « Je ne pense pas que nous devrions attendre de bien comprendre un mécanisme avant d’essayer des interventions raisonnables, surtout si les interventions sont à faible risque », a déclaré Krumholz.
L’épidémiologiste Sairam Parthasarathy de l’Université de l’Arizona a brossé le tableau de la prévalence, l’épinglant à 43% de tous les cas de Covid sur la base de preuves regroupées de 50 études. Il a qualifié le risque de Covid à long terme de supérieur au risque de développer du diabète et de l’asthme, citant une étude italienne qui l’estimait à 25%. Et aux États-Unis, les populations défavorisées, y compris les Amérindiens et les Hispaniques, sont disproportionnellement plus susceptibles d’être hospitalisées pour Covid. « Ce sont quelques-uns qui peuvent supporter le fardeau de beaucoup, et nous devons régler ce problème », a déclaré Parthasarathy.
Il y a des leçons à tirer d’une autre maladie bien connue : le cancer. Michelle Monje, neuroscientifique et neuro-oncologue de Stanford, a précédemment lié les effets à long terme de Covid dans le cerveau à la déficience cognitive appelée « cerveau chimio » qui suit un traitement au méthotrexate. Maintenant, elle dit que Covid est aussi long que ce qui se passe dans la tempête de cytokines qui suit l’immunothérapie contre le cancer CAR-T. Dans les trois cas, l’inflammation perturbe les cellules immunitaires du cerveau appelées microglies, qui maintiennent normalement un fonctionnement sain des circuits neuronaux, mais lorsque l’inflammation frappe, elles deviennent neurotoxiques. Chez la souris, elle a découvert qu’en appauvrissant la microglie avec une petite molécule qui cible un récepteur de facteur de croissance nécessaire, la microglie peut revenir à la normale et sauver les déficits cognitifs après les traitements anticancéreux. « C’est quelque chose que nous n’avons pas encore testé, mais nous testons dans le contexte d’un Covid prolongé », a-t-elle déclaré.
Monje a également zoomé sur une protéine particulière qui circule à des niveaux élevés dans le cerveau en raison d’une inflammation en réponse à une infection virale. Des niveaux plus élevés de chimiokine CCL11 ont persisté dans des échantillons de sang prélevés sur des patients qui avaient un Covid relativement léger au printemps 2020 et plus tard une déficience cognitive. Elle a également trouvé une grande partie de la variabilité des niveaux de CCL11 qui pourrait s’expliquer par des maladies auto-immunes antérieures.
« L’inflammation provoque une neuroinflammation, qui provoque une dérégulation de plusieurs lignées cellulaires. Et vous savez, nous pensons qu’il s’agit d’un mécanisme relativement courant contribuant à la déficience cognitive après Covid », a déclaré Monje. « Cela soulève vraiment la question de savoir comment différents défis immunitaires qui pourraient provoquer différents profils de cytokines pourraient augmenter le risque de chevauchement mais de constellations différentes de symptômes neurologiques et psychiatriques. »
Il peut y avoir d’autres cibles à explorer et d’autres biomarqueurs pour montrer la voie. Voici ce à quoi certains des autres scientifiques prêtent attention :
James Harker de l’Imperial College de Londres étudie l’impact du Covid à long terme sur les poumons, utiliser des tomodensitogrammes et des outils protéomiques pour voir s’il y a des dommages permanents aux poumons après une infection aiguë, comme la cicatrisation connue sous le nom de fibrose. Comme pour d’autres longues recherches sur Covid, il n’y avait pas de lien fort entre la gravité de la maladie et les changements continus dans les poumons. Et l’histoire va au-delà des réponses inflammatoires à l’infection. « Les protéines que nous voyons dans le poumon post-Covid sont largement associées à des choses comme la mort et les blessures cellulaires et l’oxygénation altérée et le statut d’oxygène réactif », a-t-il déclaré. « Ils suggèrent donc que les poumons de ces individus peuvent avoir des processus de mort cellulaire et de réparation tissulaire en cours, qu’il s’agit d’un état métabolique altéré. »
James Heath de l’Institute for Systems Biology de Seattle concentre ses recherches sur l’identification des facteurs qui exposent les patients à un risque à long terme de Covid, appliquer des outils multi-omiques pour récupérer des échantillons de sang, des dossiers de santé électroniques et des questionnaires. Son travail a fourni des indices sur ce que signifient des niveaux plus élevés d’auto-anticorps – un anticorps qui cible le système immunitaire contre les propres protéines de l’organisme – lorsqu’ils déclenchent une cascade de réponses immunitaires. Dans la cohorte qu’il a étudiée, la présence d’auto-anticorps n’était pas fortement associée à la gravité de la maladie, mais ils étaient liés à une détresse gastro-intestinale et à des modifications de la capacité d’exercice. Certains auto-anticorps spécifiques ont activé une voie immunitaire particulière, celle qui cible l’anticorps monoclonal narsoplimab. L’équipe de Heath a conçu et proposé un essai clinique au NIH pour tester le médicament pour traiter les patients Covid à long terme, en particulier ceux qui peuvent être identifiés par les auto-anticorps spécifiques qu’il a identifiés.
En parlant de NIH, Janko Nikolich-Žugich de l’Université de l’Arizona a demandé plus de financement de son Étude de récupération, une étude observationnelle nationale du long Covid. Les 1,2 milliard de dollars qui lui sont alloués ne suffisent pas, a-t-il déclaré. Le recrutement approche les 40% de ses objectifs à atteindre d’ici la date limite de janvier, mais « il est en fait en deçà de tout ce qui doit être fait », a-t-il déclaré. « Le financement doit vraiment être triplé pour extraire la valeur de cette étude et mobiliser largement la communauté scientifique pour y participer de la meilleure façon possible, à la fois scientifiquement et médicalement. »
Brett Giroir, l’amiral quatre étoiles qui faisait auparavant partie du groupe de travail Covid de la Maison Blanche, résume la recherche telle qu’elle se présente actuellement. « Nous avons des mécanismes qui vont de la persistance du SRAS-CoV-2 à l’activation d’autres virus, des auto-anticorps à l’inflammation à distance dans le cerveau, en passant par les signaux profibrotiques dans les poumons. Et qui diable sait ce qui se passe dans le cerveau. » système cardiaque, comme Harlan [Krumholz] dit, parce que nous n’en avons vraiment aucune idée », a-t-il déclaré. «Nous avons une étude pluriannuelle du NIH en cours qui pourrait s’avérer définitive. Mais que pouvons-nous faire à court terme ? Nous ne pouvons pas attendre cinq à 10 ans pour les patients décrits par Harlan qui souffrent comme ça.
Eric Rubin, immunologiste à la Harvard Medical School et rédacteur en chef du New England Journal of Medicine, a souligné la puissance des mégadonnées. « Nous avons beaucoup de patients et nous avons des données », a-t-il déclaré. « Je pense que nous recherchons toujours une sorte de sagesse collective pour répondre à cette question. » Dans une interview pour la conférence, Rubin a déclaré à STAT : « Il y a beaucoup de symptômes différents et nous n’avons pas été en mesure de déterminer correctement la grande majorité », a-t-il déclaré. « Ce qui n’a pas fonctionné jusqu’à présent, du moins pas d’une manière que j’ai vue, c’est la description d’un syndrome ou l’élaboration d’une liste de critères pour un syndrome, ce qui est la façon dont nous abordons généralement les nouvelles maladies. Cette entité représente en fait de nombreuses entités différentes. Il n’y a pas un long Covid.
Paul Utz de l’Université de Stanford a appelé à des études plus nombreuses et plus importantes pour enquêter sur l’auto-immunité et le Covid à long terme pour comprendre qui a ou développe des auto-anticorps et comment ils peuvent y contribuer. Il a énuméré ce que nous ne savons pas encore : la véritable prévalence des auto-anticorps dans le Covid ou dans le Covid à long terme ; qu’il soit temporaire ou permanent; et si les patients développeront une auto-immunité. « Recover ne répondra pas à cela », a-t-il déclaré. Interrogé sur l’impact de la vaccination sur la nouvelle auto-immunité, il a déclaré: « Nous ne savons pas si la vaccination empêche cela, mais nous supposons que oui. »
Pendant ce temps, Krumholz exhorte les gens à mettre en commun tout ce qu’ils savent pour empêcher les patients d’errer dans le désert de solutions au mieux partielles à leurs symptômes.
« Il s’agit de cet abîme d’ignorance qui imprègne tout le domaine », a-t-il déclaré. « La plupart de nos tests sont réfractaires à la détection d’anomalies, et pourtant nous avons des gens assis devant nous qui ne sont pas seulement légèrement touchés. »
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