Les scientifiques ont franchi une première étape importante dans l’étude des effets de la psilocybine, un médicament psychédélique – l’ingrédient actif des champignons « magiques » – au niveau cellulaire et génétique. Leurs conclusions, publiées dans Rapports scientifiquesindiquent qu’une dose unique de psilocybine chez les mouches a un effet antidépresseur de longue durée.
La psilocybine peut profondément changer la façon dont une personne vit le monde en provoquant des changements d’humeur, de perception sensorielle, de perception du temps et de sens de soi. Des recherches préliminaires ont montré que la combinaison de la psilocybine avec une psychothérapie de soutien peut conduire à des améliorations durables chez les patients souffrant de trouble dépressif majeur.
Le test de la nage forcée est l’un des modèles animaux les plus largement utilisés pour évaluer les effets des antidépresseurs en enregistrant le comportement des rongeurs face à une adversité incontournable. Les auteurs de la présente étude ont adapté le test de nage forcée pour une utilisation dans Drosophile melanogasterAussi connue sous le nom de mouche des fruits. Les insectes ont joué un rôle vital dans la recherche génétique et leurs systèmes de neurotransmetteurs sont similaires aux systèmes des mammifères.
« J’étudie les mouches des fruits depuis ma thèse et j’ai depuis examiné les effets des psychédéliques et des récepteurs de la sérotonine dans le cadre de mon programme de recherche global », a déclaré l’auteur de l’étude Charles D. Nichols, professeur de pharmacologie. au Centre des sciences de la santé de la Louisiana State University à la Nouvelle-Orléans.
La sérotonine et leurs récepteurs chez les mouches sont impliqués dans plusieurs comportements importants partagés avec les mammifères et les humains, y compris de nombreux aspects de l’interaction sociale, de l’apprentissage et de la mémoire. Les mouches des fruits représentent un modèle génétique puissant pour élucider les mécanismes des effets et du comportement des médicaments au niveau cellulaire. et permettre une découverte plus rapide que dans les systèmes de mammifères. »
La nouvelle étude a révélé que des doses répétées de l’antidépresseur citalopram réduisaient l’immobilité des mouches des fruits pendant le test de nage forcée. « Ceci est similaire aux effets des ISRS chez l’homme, où un dosage chronique est nécessaire pour produire un effet antidépresseur », ont noté les chercheurs.
La psilocybine s’est également avérée avoir un effet antidépresseur. Une dose unique de psychédélique administrée plusieurs jours avant le test de nage forcée a réduit l’immobilité.
« La capacité d’une seule exposition à la psilocybine à modifier la biologie et le comportement neuronaux à long terme de la même manière que les antidépresseurs ISRS indique que les effets de la psilocybine (et probablement d’autres psychédéliques) sont hautement conservés au cours de l’évolution », a déclaré Nichols à PsyPost. « Cela signifie que nous pourrons peut-être utiliser les mouches des fruits dans des expériences génétiques rapides et puissantes pour identifier les mécanismes clés sous-jacents à la façon dont la psilocybine modifie les comportements similaires aux antidépresseurs. Savoir comment la psilocybine modifie la neurobiologie aux niveaux moléculaire et génétique mènera, espérons-le, au développement et au raffinement de l’utilisation des psychédéliques pour le traitement des troubles psychiatriques.
L’un des avantages de l’utilisation des mouches des fruits sur les rongeurs est la rapidité. Les mouches des fruits se reproduisent rapidement et ont une courte durée de vie, ce qui permet de les étudier plus rapidement. « Nous avons déjà développé des modèles de rats où une seule dose de psilocybine a des effets antidépresseurs de très longue durée », a déclaré Nichols. « Ces modèles demandent beaucoup de main-d’œuvre et prennent plusieurs mois du début à la fin. »
Mais l’utilisation des mouches des fruits a une limite évidente : les insectes sont très différents des humains.
« Les mouches des fruits ne sont probablement pas » déprimées « (ni les souris ni les rats, d’ailleurs – la dépression est une condition humaine) », a expliqué Nichols. « Nous nous limitons à étudier comment un médicament modifie la physiologie neurale pertinente pour un comportement spécifique, et non pour un état psychiatrique. Par exemple, le test de nage forcée ne mesure pas en lui-même les comportements spécifiques observés chez l’homme, mais le test de nage forcée chez les rongeurs est hautement prédictif de l’efficacité des antidépresseurs chez l’homme, mais les processus fondamentaux sont préservés et l’étude des mouches des fruits dans plusieurs domaines a permis de mieux comprendre la biologie humaine.
« Les domaines ouverts pour des recherches supplémentaires incluent la détermination du ou des récepteurs de neurotransmetteurs qui interviennent dans les effets de la psilocybine, et si d’autres récepteurs qui activent cette cible ont des effets similaires, l’identification d’autres comportements chez la mouche qui sont pertinents pour les effets antidépresseurs chez l’homme. » répondre aux psychédéliques, et enfin, déterminer les mécanismes moléculaires et génétiques sous-jacents aux effets de la psilocybine pour modifier les comportements pertinents pour l’étude de la dépression chez l’homme. »
« L’auteur principal de l’étude, le Dr Meghan Hibicke, a conçu et dirigé les expériences et a mis à profit son expertise en pharmacologie comportementale des rongeurs et en modèles de dépression pour faire de cette étude un succès », a ajouté Nichols.
L’étude, « Validation du test de nage forcée chez la drosophile, et son utilisation pour démontrer que la psilocybine a des effets antidépresseurs de longue durée chez les mouches », a été publiée le 15 juin 2022.
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