Aperçu: La recherche révèle un mécanisme possible par lequel les médicaments anxiolytiques agissent sur le cerveau, entraînant des troubles cognitifs.
La source: ANSTO
Les chercheurs en santé de l’ANSTO ont contribué à une étude internationale publiée dans Neurosciences naturelles qui met en lumière le mécanisme par lequel les anxiolytiques agissent sur le cerveau, ce qui peut entraîner des troubles cognitifs chez les personnes vulnérables.
La recherche s’est fortement appuyée sur un modèle de laboratoire unique développé à l’ANSTO connu sous le nom de « Guwiyang Wurra -TSPO knock-out » (une souris saine dépourvue d’une ancienne protéine évolutive normalement présente dans les mitochondries, l’organite qui fournit une cellule en énergie. En raison de l’importance de la protéine pour la production d’énergie, son nom dans la langue Dharawal est Guwiyang Wurra « souris de feu »).
L’étude a suggéré que le médicament anti-anxiété n’agissait pas directement sur les cellules nerveuses, mais sur les cellules microgliales (cellules du système immunitaire intrinsèque du cerveau qui peuvent se rassembler autour des cellules nerveuses et de leurs connexions, les synapses), et que le mouvement des cellules microgliales interfèrent avec les épines dendritiques (petites saillies des neurones au bout desquelles se situent les connexions synaptiques avec les autres cellules nerveuses).
« Cette observation est importante car on pense que l’utilisation à long terme de médicaments anti-anxiété contribue à une accélération de la démence et comment cela pourrait se produire était inconnu », a déclaré le co-auteur de l’ANSTO, le professeur Richard Banati.
« Les connaissances acquises dans ce travail par une grande équipe internationale aident à développer des médicaments anti-anxiété sans ces effets cognitifs indésirables. L’expérience particulière a examiné de près comment l’utilisation à long terme de médicaments anti-anxiété, tels que le diazépam, peut modifier le câblage complexe du cerveau.
« Nous avons des neurones et chaque neurone est relié à un autre neurone par ce qu’on appelle une synapse. Ici, l’équipe de recherche a reconnu l’importance d’autres cellules voisines, les cellules microgliales.
«Ce sont de petites cellules très mobiles qui font partie de la matrice non neuronale dans laquelle les cellules nerveuses sont intégrées. Cette matrice forme une partie substantielle du cerveau et influence directement le fonctionnement des réseaux de neurones. La substance à l’étude, le diazépam, n’allait pas directement aux longues épines et aux connexions synaptiques entre la cellule nerveuse elle-même, mais à la microglie.
« En faisant cela, le médicament a modifié l’activité normale des cellules microgliales et indirectement la fonction de maintenance que la microglie a autour des connexions des cellules nerveuses synaptiques. Il est fascinant de voir comment le système immunitaire local du cerveau, dont les cellules microgliales font partie, participe directement à l’intégrité fonctionnelle globale du cerveau.
Il existe un certain nombre d’états pathologiques graves, comme la démence, mais surtout ceux caractérisés par une fatigue souvent extrême ou prolongée, comme on le voit maintenant avec le « long COVID » ou après une exposition accidentelle ou thérapeutique aux radiations, où l’on sait que le système immunitaire répond très fort.
« Si les connexions entre les neurones sont rompues par l’activité des cellules microgliales, c’est presque comme déconnecter les connexions neuronales, et cela expliquerait comment des changements très subtils peuvent entraîner une progression supplémentaire de la démence, ou – plus spéculativement – une fatigue intense. » cause.
« La signification conceptuelle de ce travail pour moi est qu’il nous montre que nous pouvons vouloir voir le cerveau non seulement comme un central téléphonique avec des connexions point à point, mais comme un central téléphonique dans un environnement inhabituel. »
Vous pouvez considérer le mouvement collectif des cellules microgliales comme similaire à ce qui se passe dans les lampes à lave. Les cellules microgliales créent une dynamique amorphe mais encore localement limitée, comme des bulles qui montent et descendent lorsqu’elles sont propulsées par la chaleur.
Et cette activité localisée en constante évolution peut interférer avec les connexions filaires plus statiques, dans des cas extrêmes, peut-être comme de petites ruptures de câble localisées qui affectent l’ensemble du système qui semble par ailleurs en bon état.
Le chevauchement du système immunitaire (cellules gliales) et du système nerveux (neurones) est important pour comprendre le mécanisme cellulaire sous-jacent.
Les deux systèmes assurent la médiation entre le monde interne de l’organisme et les apports de l’environnement. Cette interaction soi/non-soi se manifeste dans un équilibre dynamique où les connexions sont formées par le système nerveux et modulées voire rompues par les cellules du système immunitaire.
« L’utilisation du puissant modèle de souris knock-out TSPO a fourni la preuve que la protéine mitochondriale TSPO était impliquée dans le remodelage des jonctions dendritiques par les cellules microgliales. Les médicaments anti-anxiété, tels que le diazépam, se lient à la TSPO.
« Chez un animal génétiquement modifié tel qu’une souris knock-out TSPO, les effets secondaires décrits pour le diazépam ne se produisent tout simplement pas. Le diazépam administré à des modèles de laboratoire a montré une réduction des épines dendritiques, alors que ces défauts n’ont pas été observés dans le modèle knock-out TSPO », a déclaré le professeur Banati.
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Sur la base des résultats, les auteurs ont conclu qu’à la suite de l’utilisation de médicaments anti-anxiété (benzodiazépines), la perte d’épines dendritiques médiée par la TSPO accélérait le déclin cognitif.
Il était également possible que l’utilisation chronique de médicaments tels que les benzodiazépines altère la fonction des cellules microgliales, ce qui pourrait favoriser des changements pathologiques spécifiques à la maladie dans le cerveau.
A propos de cette actualité de la recherche sur la psychopharmacologie
Auteur: bureau de presse
La source: ANSTO
Contact: Agence de presse – ANSTO
Image: L’image est dans le domaine public
Recherche originale : Accès fermé.
« Le traitement au diazépam à long terme améliore l’absorption de la colonne vertébrale microgliale et altère les performances cognitives via la protéine de translocation mitochondriale de 18 kDa (TSPO) » par Yuan Shi et al. Neurosciences naturelles
Résumé
Le traitement à long terme au diazépam améliore l’absorption de la colonne microgliale et altère les performances cognitives via la protéine mitochondriale de translocation de 18 kDa (TSPO)
Les benzodiazépines sont largement utilisées pour traiter l’anxiété et l’insomnie. Outre le développement de la tolérance et la responsabilité des abus, son utilisation chronique peut entraîner des troubles cognitifs et augmenter le risque de démence. Cependant, le mécanisme par lequel les benzodiazépines peuvent contribuer à un déclin cognitif soutenu reste inconnu.
Nous rapportons ici que le diazépam, une benzodiazépine couramment prescrite, altère la plasticité structurelle des épines dendritiques, provoquant des troubles cognitifs chez la souris. Le diazépam induit ces déficits via la protéine translocatrice mitochondriale de 18 kDa (TSPO), plutôt que les récepteurs classiques de l’acide γ-aminobutyrique de type A, qui modifient la morphologie microgliale et la phagocytose du matériel synaptique.
Collectivement, nos résultats démontrent un mécanisme par lequel les ligands TSPO modifient la plasticité synaptique et provoquent des troubles cognitifs en conséquence.
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