La perte du chromosome Y due au vieillissement peut entraîner un risque accru d’insuffisance cardiaque et de décès par maladie cardiovasculaire, selon une nouvelle étude

Le résumé de recherche est un bref aperçu de travaux universitaires intéressants.

La grande idée

Le chromosome Y peut être perdu au cours du processus de vieillissement, entraînant un risque accru d’insuffisance cardiaque et de maladie cardiovasculaire, selon une étude récente que mes collègues et moi avons publiée dans la revue Science.

Alors que la plupart des femmes ont deux chromosomes X, la plupart des hommes ont un X et un Y. Et de nombreuses personnes avec des chromosomes Y commencent à les perdre dans une fraction des cellules de leur corps à mesure qu’elles vieillissent.

Bien que la perte du chromosome Y ait été observée pour la première fois en 1963, ce n’est qu’en 2014 que les chercheurs ont découvert un lien entre la perte du chromosome Y et une durée de vie plus courte. La perte du chromosome Y a depuis été associée à un certain nombre de maladies liées à l’âge, telles que le cancer et la maladie d’Alzheimer. Cependant, on ne sait pas si cette perte est simplement un autre indicateur bénin du vieillissement, comme les cheveux gris ou les rides de la peau, ou si elle joue un rôle direct dans la promotion de la maladie.

Mes collègues et moi voulions savoir si la perte du chromosome Y provoquait directement la maladie et, si oui, comment. Historiquement, le chromosome Y a été difficile à étudier car une grande partie de son matériel génétique est répétitif – il est facile de se « perdre » en essayant de déchiffrer la séquence.

Cependant, nous avons pu tirer parti de ces séquences répétées en les ciblant avec l’outil d’édition d’ADN CRISPR. Nous avons utilisé CRISPR pour créer des cassures dans l’ADN du chromosome Y des globules blancs chez la souris, détruisant et éliminant le chromosome Y. Nous avons choisi les globules blancs en particulier parce qu’ils ont une forte prévalence de perte de chromosome Y.

Nous avons constaté que même si la perte du chromosome Y n’avait pas d’effet immédiat sur les jeunes souris, elles finissaient par mal vieillir et mouraient à un âge plus jeune que les souris qui avaient encore des chromosomes Y. Ils avaient également plus de tissu cicatriciel dans le cœur, une condition appelée fibrose, ainsi qu’un déclin plus important de la fonction cardiaque après une insuffisance cardiaque induite. Cependant, en traitant les souris avec un médicament qui bloque les cicatrices dans le cœur, la fonction cardiaque perdue a pu être restaurée.

Ensuite, nous avons évalué les effets de la perte du chromosome Y chez l’homme. Nous avons analysé les données de la UK Biobank, une grande base de données de données médicales et génétiques de 500 000 participants au Royaume-Uni. Nous avons constaté que les hommes qui avaient perdu leurs chromosomes Y dans plus de 40% de leurs globules blancs avaient un risque accru de 31% de mourir d’une maladie cardiovasculaire par rapport aux hommes qui n’avaient pas perdu leurs chromosomes Y, y compris un deux – jusqu’à un 3 – fois plus de risque de mourir d’une insuffisance cardiaque congestive ou d’une maladie cardiaque. En d’autres termes, ceux qui avaient la plus grande perte de chromosome Y avaient le plus grand risque de décès par maladie cardiovasculaire.

Pourquoi est-ce important

Dans de nombreux pays, on dit que les hommes ont une durée de vie plus courte que les femmes. Dans les pays industrialisés comme les États-Unis, il s’agit généralement d’une différence de cinq ans. Bien que des facteurs sociaux, comportementaux et autres facteurs génétiques puissent également jouer un rôle, ils n’expliquent pas entièrement les différences de durée de vie.

Nos travaux montrent que la perte du chromosome Y peut contribuer directement aux maladies liées à l’âge telles que les maladies cardiaques dues à la cicatrisation des tissus. Nous pensons qu’une meilleure compréhension de la façon dont le chromosome Y peut contribuer aux maladies liées à l’âge, et éventuellement au processus de vieillissement lui-même, pourrait conduire à des moyens de dépister et de prévenir les cicatrices excessives des tissus pouvant entraîner des maladies cardiovasculaires. .

Ce qui n’est pas encore connu

Bien que notre étude se soit principalement concentrée sur le cœur, nous avons également constaté que les souris présentant une perte du chromosome Y présentaient également des cicatrices dans les reins et les poumons, ainsi qu’une accélération des troubles cognitifs avec l’âge. Des recherches supplémentaires pourraient aider à clarifier le rôle de la perte du chromosome Y dans les maladies qui affectent d’autres parties du corps.

Et après

Nous recherchons actuellement des gènes spécifiques qui sont perdus avec le chromosome Y et qui pourraient être responsables des effets pathogènes de la perte du chromosome Y. Ces informations peuvent nous aider à mieux analyser comment la perte du chromosome Y peut entraîner une maladie et à développer des traitements.