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Dans un essai de phase 1, un vaccin expérimental contre le VIH s’est avéré induire des anticorps largement neutralisants chez un petit groupe de volontaires. Les résultats suggèrent qu’un régime à deux doses du vaccin, à huit semaines d’intervalle, peut provoquer des réponses immunitaires contre le virus de l’immunodéficience humaine.
Les résultats de l’essai clinique, publiés jeudi dans la revue Science à l’occasion de la Journée mondiale du sida, représentent une « preuve de concept clinique » pour soutenir le développement de régimes stimulants pour susciter des réponses immunitaires contre l’infection par le VIH, pour laquelle il n’existe aucun remède et qui peut provoquer l’immunodéficience acquise. syndrome connu sous le nom de SIDA.
Le vaccin, appelé eOD-GT8 60mer, avait un « profil d’innocuité favorable » et induit des anticorps largement neutralisants chez 97%, ou tous sauf un, des 36 receveurs, selon les chercheurs de Scripps Research, le Fred Hutchinson Cancer Center, le National Institutes of Health et autres institutions aux États-Unis et en Suède.
Les anticorps sont des protéines fabriquées par le système immunitaire pour aider à combattre l’infection, et les anticorps largement neutralisants sont connus pour neutraliser de nombreuses variantes génétiques du VIH, mais ils sont difficiles à induire par la vaccination.
« Apprendre à induire des anticorps largement neutralisants contre des agents pathogènes à forte diversité antigénique, tels que le VIH, la grippe, le virus de l’hépatite C ou la famille des bétacoronavirus, pose un défi majeur à la conception rationnelle de vaccins », ont écrit les chercheurs. « La conception d’un vaccin germinal offre une stratégie potentielle pour relever ce défi. »
Le candidat vaccin eOD-GT8 60mer est ciblé sur la lignée germinale, ce qui signifie qu’il est conçu pour induire la production d’anticorps largement neutralisants en ciblant et en stimulant les cellules productrices d’anticorps appropriées.
L’International AIDS Vaccine Initiative a annoncé le début de cet essai clinique de phase 1 en 2018 pour évaluer l’innocuité de l’eOD-GT8 60mer et les réponses immunitaires qu’il peut susciter.
L’essai comprenait un total de 48 adultes en bonne santé, âgés de 18 à 50 ans, qui étaient inscrits sur deux sites : l’Université George Washington à Washington et le Fred Hutchinson Cancer Center à Seattle.
Parmi les participants, 18 ont reçu une dose de 20 microgrammes du vaccin et huit semaines plus tard une dose de la même taille du vaccin avec adjuvant ; 18 ont reçu une dose de 100 microgrammes du vaccin et huit semaines plus tard une dose de la même taille du vaccin avec adjuvant ; et 12 ont reçu deux doses d’un placebo salin à huit semaines d’intervalle. L’adjuvant s’appelle AS01B, développé par la société pharmaceutique GSK. Les vaccins et le placebo ont été administrés dans le muscle du bras.
Les chercheurs ont collecté et analysé les cellules immunitaires du sang et des ganglions lymphatiques des participants au cours de l’étude. Ils ont spécifiquement étudié comment les cellules B, un type de globules blancs qui fabriquent des anticorps dans le système immunitaire, ont répondu au vaccin.
Les chercheurs n’ont trouvé aucun effet secondaire grave signalé parmi les participants à l’étude, et aucun participant n’a été infecté par le VIH au cours de l’étude. Environ 97 % – ou tous les participants sauf un – ont signalé des effets secondaires locaux ou systémiques qui étaient généralement légers ou modérés, tels que des douleurs au site d’injection, des malaises et des maux de tête. Dans la plupart des cas, ces événements ont été résolus en un jour ou deux.
Après la première immunisation, tous les receveurs du vaccin, mais pas les receveurs du placebo, se sont avérés produire des anticorps induits par le vaccin eOD-GT8 60mer. Ces réponses induites par le vaccin ont augmenté après la deuxième vaccination, ont écrit les chercheurs.
Un autre essai de phase 1 sur ce candidat vaccin est en cours, a indiqué le Dr Julie McElrath, vice-présidente senior et directrice de la division des vaccins et des maladies infectieuses au Fred Hutchinson Cancer Center, qui était l’un des auteurs de l’étude.
Ce qui est unique à propos de ce candidat vaccin contre le VIH, c’est qu’il est conçu pour cibler directement la production d’anticorps largement neutralisants, a déclaré le Dr Timothy Schacker, vice-doyen de la recherche et directeur du programme de médecine du VIH à la faculté de médecine de l’Université du Minnesota, ce qui n’était pas le cas. impliqués dans la recherche.
« Lorsque nous avons conçu et testé des vaccins contre le VIH dans le passé, pour une raison quelconque, ils n’ont pas suscité ces anticorps largement neutralisants », a-t-il déclaré. « Appelez-les superanticorps, si vous voulez. Les anticorps largement neutralisants fonctionnent plus efficacement. Ils sont meilleurs pour contrôler les choses.
En montrant que des anticorps largement neutralisants peuvent être induits par un vaccin, cette nouvelle étude pourrait aider à développer d’autres types d’immunisations, pas seulement des vaccins contre le VIH, a déclaré Schacker.
« L’espoir est que si vous pouvez induire ce type d’immunité chez les gens, vous pouvez les protéger contre certains de ces virus pour lesquels nous avons eu beaucoup de mal à concevoir des vaccins efficaces », a-t-il déclaré. « C’est donc un pas en avant important. »
Bien qu’il s’agisse d’une « science passionnante », il reste encore beaucoup de travail à faire avant que ce vaccin puisse être envisagé pour une utilisation par le public, a déclaré le Dr. Carlos del Rio, codirecteur du Center for AIDS Research de l’Université Emory et doyen exécutif associé de la Emory School of Medicine du Grady Health System, qui n’a pas participé à la nouvelle étude.
« Nous savons que neutraliser largement les anticorps est une stratégie potentiellement efficace pour prévenir le VIH », a déclaré del Rio. «Nous sommes loin de l’utiliser comme vaccin, mais c’est une science très excitante. … Investir dans ce type de recherche est essentiel non seulement pour développer un vaccin contre le VIH, mais si cette stratégie fonctionne, elle pourrait également être utilisée pour d’autres vaccins.
Un vaccin contre le VIH devra probablement susciter ces anticorps largement neutralisants, ou bnAbs, « qui peuvent reconnaître diverses souches de VIH dans le monde et prévenir l’infection par le VIH. Cependant, l’activation des bnAbs par la vaccination s’est jusqu’à présent révélée impossible. Un défi majeur est que les bnAb se développent rarement, même pendant l’infection », a écrit Penny Moore, de l’Université de Witwatersrand et de l’Institut national des maladies transmissibles en Afrique du Sud, dans un éditorial publié conjointement avec la nouvelle étude.
Une « question clé » à laquelle il reste à répondre est la durée de vie des anticorps obtenus lors de la première immunisation.
Et si le rappel diffère trop du vaccin précédent, « les anticorps activés par la première vaccination peuvent ne pas reconnaître le rappel et ne mûriront pas davantage », a écrit Moore. « Cependant, incorporer de nombreuses injections différentes dans un schéma de vaccination contre le VIH n’est pas attrayant. Il sera essentiel de trouver le juste équilibre entre le besoin de maturation des anticorps vers les bnAbs et la faisabilité dans le monde réel.
L’année dernière, plus de 38 millions de personnes dans le monde vivaient avec le VIH ou le SIDA. Selon l’International AIDS Vaccine Initiative, plus de 20 essais cliniques de vaccins contre le VIH sont en cours dans le monde.
De nombreuses personnes aux États-Unis se sont tournées vers des pilules de prévention quotidiennes du VIH ou des injections fréquentes, appelées PrEP, pour réduire leur risque d’infection.
« C’est une pilule quotidienne ou c’est une piqûre douloureuse. C’est une injection qui est au mieux peu pratique et que vous devez recevoir plusieurs fois par an », a déclaré Schacker à propos de la PrEP.
Mais la disponibilité d’un vaccin contre le VIH rendrait la protection contre le virus plus accessible, a-t-il déclaré. « Si vous pouvez administrer un vaccin, vous atteignez plus de personnes et, si vous avez un vaccin efficace, vous obtenez une couverture plus importante et meilleure pour réduire les risques de transmission si vous êtes exposé. »
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