Essai de phase 1-2 de la thérapie génique AVS3 chez des patients atteints d’hémophilie B | NEJM

Résumé

Arrière plan

FLT180a (verbrinacogene setparvovec) est une thérapie génique par virus adéno-associé (VAA) ciblant le foie qui utilise une capside synthétique et une protéine à gain de fonction pour normaliser les taux de facteur IX chez les patients atteints d’hémophilie B.

Méthodes :

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Dans cette étude multicentrique, ouverte, de phase 1-2, nous avons évalué l’innocuité et l’efficacité de différentes doses de FLT180a chez des patients atteints d’hémophilie B sévère ou modérée (taux de facteur IX, ≤ 2 % de la normale). Tous les patients ont reçu des glucocorticoïdes avec ou sans tacrolimus pour l’immunosuppression afin de réduire le risque de réponses immunitaires liées aux vecteurs. Après 26 semaines, les patients ont été inclus dans une étude de suivi à long terme. Les principaux critères d’évaluation étaient l’innocuité et l’efficacité évaluées par les taux de facteur IX à la semaine 26.

Résultats

Dix patients ont reçu l’une des quatre doses de FLT180a de génomes vecteurs (vg) par kilogramme de poids corporel : 3,84 × 1011 fg, 6,40 × 1011 fg, 8,32 × 1011 vg, soit 1,28×1012 cf Après avoir reçu la perfusion, tous les patients ont présenté des augmentations dose-dépendantes des taux de facteur IX. Après un suivi médian de 27,2 mois (intervalle de 19,1 à 42,4), une activité soutenue du facteur IX a été observée chez tous les patients sauf un qui ont repris la prophylaxie par le facteur IX. À la date de clôture des données (20 septembre 2021), cinq patients avaient des taux de facteur IX normaux (intervalle : 51 à 78 %), trois patients avaient des taux de 23 à 43 % et un avait des taux de 260 %. Parmi les événements indésirables signalés, environ 10 % étaient liés au FLT180a et 24 % à l’immunosuppression. Les élévations des taux d’aminotransférases hépatiques étaient les effets indésirables liés au FLT180a les plus courants. Des élévations tardives des taux d’aminotransférases sont survenues chez des patients qui avaient reçu du tacrolimus à long terme au-delà du sevrage des glucocorticoïdes. Un événement indésirable grave de thrombose de la fistule artério-veineuse s’est produit chez le patient présentant des taux élevés de facteur IX.

conclusion

Des niveaux soutenus de facteur IX dans la plage normale ont été observés avec de faibles doses de FLT180a, mais ont nécessité une immunosuppression avec des glucocorticoïdes avec ou sans tacrolimus. (Financé par Freeline Therapeutics ; numéros ClinicalTrials.gov, NCT03369444 et NCT03641703 ; numéros EudraCT, 2017-000852-24 et 2017-005080-40.)

Objet numérique miniatureRÉSUMÉ RAPIDE DE LA VIDÉO
Essai de phase 1-2 de thérapie génique pour l’hémophilie B
02:13

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