Pourquoi les analgésiques personnalisés sont-ils la voie à suivre?

Les troubles de la douleur sont la principale cause d’invalidité dans le monde. Malgré cela, l’efficacité des traitements varie d’un individu à l’autre et certains présentent un fort potentiel d’abus. La médecine personnalisée de la douleur est un domaine émergent qui vise à produire des traitements sûrs et efficaces adaptés aux besoins individuels.

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Pourquoi est-il si important d’adapter les analgésiques aux besoins individuels? Crédit photo : Courtney Rust/Stocksy.

Autour de 1,71 milliard de personnes vivant avec une douleur ou un trouble musculo-squelettique dans le monde. Ceux-ci comprennent les lombalgies, l’arthrose et la fibromyalgie. Ces conditions sont associées à de moins bonnes mesures de santé mentale et de bien-être, à un absentéisme accru et à une perte de productivité.

Les options de traitement de la douleur dépendent de sa gravité. Les formes plus légères de douleur peuvent être traitées avec des médicaments en vente libre tels que l’acétaminophène ou les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris l’aspirine et l’ibuprofène.

Si ces médicaments ne procurent pas de soulagement, les médecins peuvent prescrire des relaxants musculaires tels que le diazépam, des AINS tels que le célécoxib ou des traitements stéroïdiens tels que la dexaméthasone. En dehors de cela, les médecins peuvent également proposer des opioïdes, notamment la codéine, le fentanyl et l’oxycodone, pour une utilisation à court terme.

Bien que chacun de ces médicaments soit largement utilisé pour soulager la douleur, leur effets variés et les profils d’innocuité ont inspiré les patients et les chercheurs à rechercher des options de traitement plus personnalisées.

« Nos thérapies actuellement disponibles pour la gestion de la douleur sont essentiellement à taille unique. Pour la plupart des douleurs, nous les traitons avec des AINS ou des opioïdes », a déclaré le Dr. Cynthia Renn, professeur de science de la douleur et des symptômes translationnels à l’Université du Maryland. L’actualité médicale aujourd’hui† « Il n’y a pas eu de découvertes analgésiques véritablement transformatrices depuis l’identification des opioïdes. »

« Les AINS et les opioïdes agissent plus ou moins efficacement pour traiter les douleurs d’origines diverses. Nous savons que l’approche unique ne fonctionne pas pour tout le monde, car deux personnes ayant apparemment la même blessure ressentent la douleur différemment. certains se rétabliront rapidement avec un minimum de douleur, tandis que d’autres développeront une douleur chronique », a-t-elle déclaré.

Lorsqu’on lui a demandé pourquoi certains analgésiques fonctionnent et ne fonctionnent pas pour certains, le Dr. Kevin Boehnke, chercheur au Département d’anesthésiologie et au Centre de recherche sur la douleur et la fatigue chroniques de l’Université du Michigan, souligne qu’il existe deux facteurs clés.

Le premier, a-t-il noté, est « la génétique et le métabolisme ». Il expliqua:

« Les gens métabolisent les médicaments à des rythmes différents. La même dose du même médicament peut durer plus longtemps et avoir des effets plus puissants chez la personne A, un métaboliseur lent, par rapport à la personne B, un métaboliseur rapide. Ces différences métaboliques peuvent être dues à des différences génétiques, certaines personnes étant génétiquement prédisposées à un métabolisme plus rapide ou plus lent de certains médicaments. »

Suite à cela, il a noté que différents types de douleur nécessitent différents traitements en raison de différents mécanismes sous-jacents. La douleur, a-t-il dit, se décline en trois « saveurs »:

  • douleur nociceptive – causée par des lésions tissulaires ou une inflammation telle qu’une brûlure ou une fracture osseuse
  • douleur neuropathique causée par des lésions nerveuses, un conflit ou une inflammation telle que la sciatique ou le syndrome du canal carpien
  • la douleur nociplasique, qui ne se voit pas par imagerie, mais les chercheurs pensent qu’elle pourrait être causée par un dysfonctionnement du système nerveux central. Elle se caractérise par une douleur généralisée dans tout le corps et comprend des affections telles que la fibromyalgie.

« En général, ces goûts de douleur peuvent survenir séparément ou ensemble, et différents types de douleur réagissent différemment aux traitements. Par exemple, les AINS sont souvent utiles pour la douleur nociceptive, mais n’aident pas beaucoup pour la douleur nociplastique », a ajouté le Dr. Boehnke à cela.

dr. Renn a expliqué que «[t]L’objectif des analgésiques personnalisés est de découvrir des composés qui fonctionnent spécifiquement pour des patients individuels ou de petits groupes de patients ayant un profil génétique similaire qui répondront au(x) composé(s) spécifique(s).

La clé pour cela, a-t-elle noté, est d’identifier les biomarqueurs qui déterminent les meilleurs schémas de gestion de la douleur pour des patients particuliers et de découvrir de nouveaux analgésiques et stratégies thérapeutiques basés sur le profil génétique d’une personne.

Pour mieux comprendre ce travail, MNT parlé au Dr. Jelena M. Janjic, professeure agrégée à l’École de pharmacie de l’Université Duquesne, fondatrice et codirectrice du Consortium de recherche sur la douleur chronique.

dr. Janjic et son équipe travaillent depuis plusieurs années à la croisée des chemins entre l’identification de biomarqueurs de la douleur et le développement de stratégies thérapeutiques pour personnaliser les traitements de la douleur.

En particulier, ils ont ciblé la douleur chronique, souvent caractérisée par une réponse immunitaire accrue dans certaines parties du corps qui augmente l’inflammation et, au fil du temps, endommage les nerfs, entraînant des douleurs.

La condition est souvent traitée avec des médicaments oraux tels que le célécoxib AINS. Cependant, la méthode d’administration orale signifie que les effets du médicament ne sont pas ciblés – il affecte tous les tissus, même les zones où aucune douleur n’est présente.

Un tel traitement général nécessite également des doses plus importantes que s’il était plus ciblé, ce qui expose finalement les patients à un risque d’effets secondaires négatifs et de toxicité.

Pour atténuer ces effets hors cible, le Dr. Janjic et son équipe ont développé un système d’administration de nanomédicaments qui « chevauche » essentiellement des cellules immunitaires appelées macrophages vers des zones douloureuses où elles délivrent ensuite des médicaments anti-inflammatoires.

Dans un récent étude, ils ont testé leur système de délivrance de nanoparticules avec du célécoxib sur un modèle de lésion du nerf sciatique chez le rat. Ils ont découvert que les rats traités avec une seule dose intraveineuse de leur nanothérapie au célécoxib avaient besoin de 2 000 fois moins de médicament pour soulager la douleur pendant 6 jours que les rats traités par voie orale.

dr. Janjic et son équipe ont noté que cela s’est probablement produit parce que le médicament n’était transporté que vers les sites nécessaires et interagissait avec les macrophages eux-mêmes, ce qui à son tour a déclenché une cascade d’effets qui ont finalement réduit la signalisation inflammatoire.

Dans une autre étude, son équipe a découvert qu’une dose unique du nanomédicament procurait 32 jours de soulagement de la douleur chez les souris mâles atteintes de lésions nerveuses et 11 jours de soulagement de la douleur chez les femmes atteintes de la même condition, par rapport au groupe témoin sans médicament.

En suivant l’administration du nanomédicament, les chercheurs ont noté que les différences entre les sexes résultaient de différents niveaux de macrophages entre les hommes et les femmes en réponse à la douleur.

dr. Janjic a dit : MNT que son système de délivrance de nanomédicaments résout deux problèmes importants à la fois : d’une part, il peut traiter la douleur chronique et d’autre part, il peut surveiller les effets pharmacologiques in vivo.

Un tel double effet, a-t-elle noté, pourrait conduire à des options de traitement plus ciblées et aider à rechercher quels médicaments fonctionnent le mieux pour différentes personnes à mesure qu’elles vieillissent et que leur physiologie sous-jacente change.

Alors que la recherche sur la personnalisation des analgésiques d’un point de vue pharmaceutique est en cours, le Dr. Zvi G. Loewy, professeur au Département des sciences pharmaceutiques et biomédicales du Touro College of Pharmacy, MNT que les traitements pharmacologiques personnalisés sont déjà une réalité :

« La médication personnalisée implique l’administration d’un médicament à un patient individuel en fonction du génotype du patient et du phénotype correspondant. La détermination du génotype et du phénotype est facilitée par les tests pharmacogénomiques. […] [Two medical laboratories companies in the U.S.] fournir des tests pharmacogénomiques conçus pour les thérapies de gestion de la douleur.

dr. Cependant, Boehnke a noté que même si la recherche progresse, il n’y aura probablement pas de médicament « solution miracle » pour les états douloureux.

« Eerlijk gezegd zijn er risico’s en kosten verbonden aan het nemen van medicijnen of het gebruik van een behandeling, en geen enkele behandeling is doorgaans voldoende om chronische pijn te beheersen. Dit zal zeer waarschijnlijk waar blijven, zelfs als nieuwe medicijnen worden ontwikkeld, « zei il.

dr. Boehnke a donc recommandé une approche mixte qui utilise « à la fois des thérapies médicamenteuses et non pharmacologiques pour aider à gérer la douleur et améliorer la fonction, dans le but de minimiser les effets secondaires et la surmédication ».

« Les médicaments sont mieux utilisés pour soulager les symptômes urgents et pour fournir la stabilité nécessaire à la mise en place de pratiques non médicamenteuses qui aident à gérer la douleur », a-t-il ajouté.

Il a noté que les pratiques non médicamenteuses peuvent inclure l’exercice, une bonne alimentation, l’hygiène du sommeil et la gestion des émotions et de l’humeur par des exercices de respiration, la méditation ou la prière.

« Si nous conceptualisons uniquement les analgésiques personnalisés comme applicables à la médecine, nous manquons une énorme quantité d’approches fondées sur des preuves qui présentent un risque assez faible et devraient être disponibles pour les patients », a-t-il expliqué.

dernière, MNT a également parlé au Dr. Richard B. Hovey, professeur agrégé à la Faculté de médecine dentaire et des sciences de la santé buccodentaire de l’Université McGill. Il a noté que :

« Mes décennies en tant que chercheur qualitatif sur la douleur chronique m’ont appris que même lorsque les gens ont un diagnostic commun, nous ressentons tous la douleur différemment. Les analgésiques personnalisés ont la capacité de répondre à cette situation unique en allant au-delà du traitement médical de la douleur et en incluant le traitement de toute la personne. »

« En tant que personne vivant avec une douleur chronique, les multiples rendez-vous médicaux ajoutent à la détresse, et nous passons d’un expert à l’autre car nous sommes fatigués par la douleur et les effets secondaires des médicaments prescrits », a-t-il noté.

« Cette tension entre ce qui m’aide médicalement a un impact négatif sur d’autres aspects précieux de ma vie. Peut-être que des analgésiques personnalisés aideraient à humaniser les expériences d’une vie changée, peut-être pour toujours », a-t-il conclu.

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