Le gène, O6-Methylguanine DNA Methyltransferase, ou MGMT, joue un rôle important dans la façon dont le corps répare les dommages à l’ADN chez les hommes et les femmes. Mais les chercheurs n’ont trouvé aucun lien entre le MGMT et la maladie d’Alzheimer chez les hommes.
« C’est une découverte spécifique aux femmes – peut-être l’une des associations les plus fortes d’un facteur de risque génétique de la maladie d’Alzheimer chez les femmes », a déclaré le co-auteur de l’étude Lindsay Farrer, chef de la génétique biomédicale à la Boston University School of Medicine.
« Les femmes, en raison de facteurs de risque génétiques uniques tels que APOE ε4 et MGMT, et de facteurs de risque spécifiques au sexe tels que la réduction soudaine des œstrogènes pendant la transition vers la ménopause, peuvent être sur la voie rapide de la maladie, tandis que les hommes sont dans la circulation, » a déclaré le Dr. Richard Isaacson, directeur de la clinique de prévention de la maladie d’Alzheimer au Schmidt College of Medicine de la Florida Atlantic University, qui n’a pas participé à l’étude.
Le gène APOE ε4 est considéré comme le facteur de risque le plus important pour le développement futur de la maladie d’Alzheimer chez les personnes de plus de 65 ans, ce qui est « particulièrement vrai pour les femmes, qui sont plus touchées par l’APOE ε4 que les hommes », a déclaré Isaacson.
Beaucoup de femmes avec APOE ε4 n’attrapez pas la maladie d’Alzheimer, alors que les femmes qui n’ont pas le gène peuvent quand même attraper la maladie.
« Peut-être que MGMT est une pièce manquante importante du puzzle de prédiction des risques pour ces femmes, mais d’autres études sont nécessaires », a déclaré Isaacson.
Une heureuse découverte
La découverte de l’existence du nouveau gène a été faite dans deux groupes de personnes complètement différents. Une équipe de chercheurs de l’Université de Chicago a analysé la constitution génétique d’un petit groupe de femmes Hutterian Brethren qui vivent en commun dans les régions rurales du Montana et du Dakota du Sud. Les Huttérites sont une population fermée qui se marient dans leurs propres rangs et conservent de nombreux registres généalogiques, ce qui en fait un excellent choix pour la recherche génétique.
« L’environnement relativement uniforme et la variation génétique réduite chez les Huttérites améliorent notre capacité à trouver des associations dans des échantillons de plus petite taille que ce qui est requis pour les études dans la population générale », a déclaré Carole Ober, co-senior de l’étude, titulaire de la chaire de génétique humaine à l’Université de Chicago. , dans un rapport.
Lorsque la nouvelle association avec MGMT est apparue dans son analyse, Ober a contacté Farrer de Boston pour voir s’il pouvait l’aider à reproduire ses découvertes.
« Je lui ai dit que nous avions trouvé exactement le même gène dans notre analyse », a déclaré Farrer. « Deux études différentes qui ont été lancées indépendamment l’une de l’autre ont trouvé le même gène par hasard, ce qui me donne beaucoup de confiance que la découverte est robuste. »
Un facteur de risque pour les femmes sans APOE ε4
L’équipe de recherche a comparé les résultats avec l’autopsie du tissu cérébral masculin et n’a trouvé aucun lien entre le gène MGMT et la maladie d’Alzheimer chez les hommes.
Lorsqu’ils ont examiné MGMT par l’épigénétique, ce qui se passe lorsqu’un gène est activé ou désactivé par des facteurs comportementaux et environnementaux, les chercheurs ont découvert que son expression chez les femmes était significativement associée au développement de la bêta-amyloïde et de la protéine tau, deux protéines caractéristiques de la maladie d’Alzheimer. maladie.
L’association entre le MGMT et les plaques amyloïdes et les enchevêtrements de tau était « plus prononcée chez les femmes qui n’ont pas d’APOE ε4 », a déclaré Farrer.
« Il existe de nombreuses voies vers la maladie d’Alzheimer. Il y a la voie des lipides ou du cholestérol, qui est maintenant assez bien établie dans la maladie d’Alzheimer, et APOE ε4 en fait partie », a déclaré Farrer.
« Et il y a la voie inflammatoire, que toutes les maladies chroniques ont en commun. Avec MGMT, nous examinons peut-être une voie supplémentaire qui est en quelque sorte liée à la réparation de l’ADN, ou peut-être que MGMT participe à l’une de ces autres voies et personne ne se souvient comment, » a ajouté Farrer.
Médecine personnalisée
Les femmes devraient travailler avec leurs médecins pour essayer de déterminer sur quelle voie elles se dirigent, conseillent les experts.
Les interventions pourraient inclure le maintien de la pression artérielle, du cholestérol et de la glycémie dans des limites saines, tout en « envisageant un traitement hormonal substitutif si indiqué, et en préconisant des modes de vie sains pour le cerveau, notamment des exercices réguliers, un régime méditerranéen, un sommeil suffisant et des techniques de réduction du stress ». dit Isaacson.
Bientôt, les scientifiques seront en mesure d’offrir une médecine plus personnalisée aux femmes, a déclaré le Dr. Kellyann Niotis, neurologue à la clinique de prévention de la maladie d’Alzheimer de Weill Cornell Medicine et NewYork-Presbyterian, qui n’a pas participé à l’étude.
« Nous serons bientôt en mesure de fournir aux femmes à risque des évaluations plus avancées, telles que des tests génétiques complets dans une clinique, pour mieux évaluer leur risque et développer des plans personnalisés de réduction des risques pour une protection optimale du cerveau », a déclaré Niotis.
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